英国剑桥大学julian stingele小组发现dna-蛋白交联的转录偶联修复依赖于csa和csb。该研究成果日前发表于《自然-细胞生物学》。
据了解，共价dna-蛋白交联是一种毒性dna损伤，能够阻断dna复制，需要通过多种途径进行修复。转录阻断是否对dna-蛋白交联的毒性有贡献，以及当rna聚合酶在dna-蛋白交联停滞时细胞如何反应尚不清楚。
研究组发现，dna-蛋白交联的形成抑制转录并诱导rna聚合酶ii的泛素化和降解。利用基因筛选和dna-蛋白加合物全基因组定位方法，研究小组发现科凯恩氏综合征（cs）蛋白csb和csa，通过促进活性转录基因中的dna-蛋白交联修复来抵抗dna-蛋白交联诱导剂。因此，csb或csa缺陷细胞在诱导dna-蛋白交联后不能有效地重新启动转录。
相反，在紫外光诱导的dna损伤中，作用于csb和csa下游的核苷酸切除修复因子不是必须的。该研究描述了一种转录偶联的dna-蛋白交联修复途径，并表明该途径中的缺陷可能有助于cs独特的神经学特征。
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https://doi.org/10.1038/s41556-024-01391-1