美国h. 李-莫菲特癌症中心paulo c. rodriguez研究团队发现，肺癌中的jagged2靶向药物通过notch诱导的肿瘤相关巨噬细胞功能重编程激活抗肿瘤免疫。相关论文近日在线发表于《免疫》。
研究人员揭示了notch配体jagged2在非小细胞肺癌（nsclc）免疫逃避中的作用。jag2在nsclc中的高表达与生存率呈负相关。在nsclc临床前模型中，癌细胞中jag2（而非jag1）的缺失可减缓肿瘤生长并激活保护性抗肿瘤t细胞反应。jag2-/-肺肿瘤显示出更高频率的巨噬细胞，这些巨噬细胞表达免疫刺激介质，并触发t细胞依赖性抗肿瘤免疫。
从机理上讲，jag2消减促进了nr4a介导的notch配体dll1/4对癌细胞的诱导。巨噬细胞中由dll1/4启动的notch1/2信号诱导了转录因子irf4的表达和巨噬细胞的免疫刺激功能。肺部肿瘤中jag2缺失的抗肿瘤作用需要irf4的表达。以jagged2为靶点的抗体可抑制肿瘤生长并激活irf4驱动的巨噬细胞介导的抗肿瘤免疫。因此，jagged2在nsclc中协调了免疫抑制系统，该系统可被克服以激发巨噬细胞介导的抗肿瘤免疫。
据悉，通过notch受体发出的信号，本质上调控着肿瘤细胞的发育和生长。
相关论文信息：
https://doi.org/10.1016/j.immuni.2024.03.020