本报讯(见习记者江庆龄)上海交通大学医学院附属仁济医院肾脏科教授牟姗研究组,与中国科学院分子细胞科学卓越创新中心研究员陈洛南研究组合作,建立了目前全球最大规模的原发性膜性肾病(pmn)单细胞转录组数据库,揭示了pmn患者肾脏中免疫细胞独特的生物学改变,为了解肾小球足细胞及免疫细胞在pmn发生发展中的作用提供了新见解,有望进一步揭示pmn的病理生理机制。相关研究近日在线发表于《先进科学》。
pmn是一种自身免疫性肾小球疾病,主要临床表现为蛋白尿,是引起成人肾病综合征(ns)最常见的原发性原因。阐明pmn的发病机制和信号通路,对这一肾脏常见疾病的诊断和治疗具有重要意义。
研究团队纳入了11位pmn患者和7位健康肾移植供体的肾脏穿刺样本,发现pmn患者肾脏足细胞中骨形态发生蛋白2(bmp2)通路被激活,导致肾小球基底膜(gbm)增厚这一特征性病理改变。
他们发现,补体成分c3a和c5b-9刺激能够促进bmp2表达并激活下游反应,从而将pmn发病机制中的补体系统激活与gbm病理性增厚相关联。进一步研究发现,pmn患者肾脏中巨噬细胞浸润增加,b细胞呈明显活化。细胞间相互作用分析提示,pmn患者肾脏中的免疫细胞彼此之间、免疫细胞同肾脏固有细胞之间存在精密而复杂的调控网络。
相关论文信息:https://doi.org/10.1002/advs.202404151